春节假期人员的大流动,带来的也是呼吸道传染病发生率的大幅上升,根据北京市疾控中心的介绍,目前北京市呼吸道传染病呈现出现流感、新冠共同流行的态势,流感病毒活动度出现了小幅的下降,而新冠病毒的活动度则出现了持续上升。
通过近一周的北京市哨点医院流感样病例监测,其中流感病毒阳性率为30.3%,较前一周的31.4%略有下降,主要流行株仍然为乙型Victoria流感病毒,而新冠病毒的阳性率达到了21.1%,出现了较大幅的上升,JN.1变异株是主要的流行株。
这虽然只是北京疾控的数据,但实际上对于全国来说,也是很有代表性的,这种流行趋势,随着全国各地的春季开学,仍将持续一段时间。
新冠JN.1变体在我国出现流行,也并不意外,毕竟在过去的这个冬季,这个变体已经在欧美、东南亚等多地引发了新一轮的新冠流行,由于其刺突蛋白上的更多突变,相对于其他变体,JN.1具有了更强的免疫逃逸性,已经成为了目前公认的流行变异株。
目前对于呼吸道传染病的预防来说,流感仍然要积极重视,但新冠病毒活动度的升高,则是更值得注意的,我们之前感染新冠产生的抗体,在JN.1这种免疫逃逸性更强的变异株面前,被进一步突破感染的风险就会更大,特别是一些老弱人群,重症高风险人群,如果感染新冠,及时应用抗病毒药物就很有必要的。
对于抗新冠药物来说,目前我们已经不再是无药可用的情况,除了进口的药物帕罗维德,莫诺拉韦外,还有国产的相关药物上市,在2023年底的医保局谈判中,我国自主研发的3个抗新冠药物,也都已经被纳入了新版的医保目录,这3个药物分别是来瑞特韦(以下简称“乐睿灵”)、先诺特韦/利托那韦(以下简称“先诺欣”)、氢溴酸氘瑞米德韦(以下简称“民得维”),这3个抗新冠药物进入医保,大大提高了抗新冠药物的可及性和经济性,让更多需要使用抗病毒药物的患者能够用上药,用得起药,那么对于这3种药来说,又有哪些区别呢?今天的这篇科普,就来和大家聊一下这方面的话题。
作用机理对比
从作用机理上来说,乐睿灵与先诺欣与辉瑞的抗新冠药Paxlovid属于同一类,都属于3CL蛋白酶抑制剂类药物,该类药物通过抑制新冠病毒特异性的3CL蛋白酶,从而达到抑制病毒复制,对抗病毒的作用。该作用位点可以说是目前抗新冠病毒药物研发的“热点”,这个位置在冠状病毒中相对“保守”,不会因新冠病毒的变异而影响药物的疗效,因此,即使是目前流行的JN.1变异株,乐睿灵,先诺欣等药物目前也仍然是能够有效对抗病毒的。
而民得维则属于RNA聚合酶抑制剂,这类药物总体上来说从作用机理上来说,也是有效的,但无法排除对人基因组的影响,也会表现出一定的生殖毒性,从目前的临床数据来看,在降低重症风险方面,此类药物的作用表现,不如3CL蛋白酶抑制剂类药物。
临床有效性对比
在临床有效性方面,我们不妨对这3种药物的临床研究数据做一个简单的对比。从临床数据上来看,这3个药物在降低病毒载量,缩短病程时间,改善症状时间等方面,对比安慰剂都是有显著优势的。由于临床选择样本的不同,临床评估标准的差异性,很难去确认这3种药物哪种更有优势。
例如从缩短发热时间的临床数据来看,乐睿灵比安慰剂组缩短了6.9小时,而先诺欣实验组则与安慰剂组无显著差异,在缩短病程方面,民得维实验组患者恢复时间平均为10.9天,而安慰剂组时间为12.9天;先诺欣实验组患者的恢复时间为180.1小时,而安慰剂组为216小时;乐睿灵实验组患者与安慰剂组的恢复时间分别为251小时和271小时。
不良反应对比
从临床研究数据来看,这3个药物的安全性也都还是不错的,其中民得维的不良反应比例甚至低于安慰剂组,在3期临床研究中,民得维,先诺欣均未出现严重不良反应事件,而乐睿灵则出现了一起肺炎事件(但研究人员认为与药物无关)。
需要注意的是,这3种药物有一种共同的常见不良反应,就是甘油三酯的升高,对于本身就有高甘油三酯问题的朋友,服用此类药物也应该多加注意。除此之外,服用民得维还要注意血压升高的风险,服用先诺欣则需要注意中性粒细胞减少的不良反应。
药物相互作用对比
对于需要同服其他药物的情况,也要注意这些药物可能与其他药物产生的药物相互作用风险。
这3款药物中,先诺欣中与Paxlovid一样连用了利托那韦,这个药物是强效的CYP3A4抑制剂,联用它主要是为了维持抗病毒成分先诺特韦的药物浓度,但同时利托那韦也与其他药物有较多相互作用,特别是一些亲脂性的他汀药物,非洛地平等降压药等,都需要注意,应该避免与利托那韦合用。
乐睿灵中虽然没有利托那韦,但来瑞特韦也是经过肝药酶CYP3A 4代谢的,因此,如果正在服用CYP3A4抑制剂类药物(利托那韦、红霉素、克拉霉素,伊曲康唑等)以及通过该肝药酶代谢的药物时,也要注意相互作用问题。
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